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白介素1β信号通路研究进展概述

发布日期:2025-07-03 | 来源:上海康朗生物技术部
白介素1β信号通路研究进展概述配图

白介素1家族是最早被发现的细胞因子家族之一,其中IL-1β因其强烈的致热和致炎作用而备受关注。与多数分泌型蛋白不同,IL-1β没有典型的信号肽,它以前体形式(pro-IL-1β,31kDa)留在胞内,必须经Caspase-1切割才能形成17kDa的成熟形式并释放到胞外。

Caspase-1的激活依赖炎症小体(inflammasome)复合物组装。其中NLRP3炎症小体研究最为深入:它能够感知ATP结晶、尿酸盐结晶、淀粉样蛋白、病毒RNA等多种危险信号,招募ASC接头蛋白并激活Caspase-1。这一"双信号模型"已成为免疫学教科书的标准内容。

释放到胞外的成熟IL-1β结合靶细胞表面IL-1受体I型(IL-1RI),招募辅受体IL-1RAcP,通过MyD88-IRAK-TRAF6轴激活NF-κB和MAPK通路,诱导COX-2、iNOS、IL-6等下游炎症介质表达。天然存在的IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)是重要的负反馈机制,阿那白滞素(Anakinra)就是重组IL-1Ra类药物。

近年研究热点集中在焦亡(pyroptosis):GSDMD被Caspase-1切割后在细胞膜上成孔,导致细胞渗透性肿胀破裂,内容物包括IL-1β大量释放,进一步放大炎症。这一机制在痛风、2型糖尿病、动脉粥样硬化、新冠重症细胞因子风暴中都扮演关键角色。

对于使用ELISA试剂盒的研究者而言,检测IL-1β时必须明确:商品化试剂盒识别的是成熟IL-1β还是包含pro-IL-1β。康朗生物KL-IL1B系列抗体对成熟形式特异性高,与pro-IL-1β交叉反应低于1%,适合分泌液和上清样本;若要检测细胞内pro-IL-1β,需配合Western Blot或流式胞内染色。

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