提到自身免疫病模型,研究者第一反应总是小鼠:C57BL/6、DBA/1、NOD。但在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等特定方向,兔模型的病理进程与人类更接近,且可反复采血进行纵向观察。
兔胶原诱导关节炎(CIA)模型是经典模型。用鸡II型胶原乳化弗氏完全佐剂免疫新西兰大白兔,4-6周后出现多关节红肿,组织学表现与人类RA高度相似:滑膜增生、血管翳形成、软骨侵蚀。兔关节体积足够大,可以做 micro-CT 连续扫描和关节腔药物注射,这是小鼠做不到的。
兔还有一个特殊用途:制备多克隆抗体。兔免疫系统识别人类蛋白的能力远强于小鼠,获得的抗血清亲和力高、识别表位多。国内很多抗体公司的第一抗血清就是用兔制备的,这也是为什么兔IL-4、兔IL-10等检测试剂需求持续存在。
在视神经脊髓炎(NMO)模型中,兔来源的AQP4抗体(NMO-IgG)是造模关键试剂。将患者血清或重组AQP4单抗注射到大鼠脑室内即可诱导病变,这一模型深刻揭示了补体依赖性少突胶质细胞损伤机制。
当然兔模型也有局限:基因编辑工具远不如小鼠成熟,近交系品系少,饲养成本高。但在转化医学阶段——尤其是需要大样本量反复采血、影像学观察、局部给药时,兔是连接小鼠研究与临床的关键桥梁。